Réactivation des mitochondries pour traiter la maladie d’Alzheimer
Une étude menée par des chercheurs de l’Institut Scripps, publiée dans la revue « Science Advances », a identifié les réactions actives dysrégulées dans les cellules cérébrales qui contribuent au déclin neuronal dans la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont découvert une enzyme perturbée, « SNO », résultant d’atomes d’azote et d’oxygène anormaux attachés à l’atome de soufre, un processus appelé « S-nitrosylation ». Cette réaction a été observée dans les neurones cérébraux atteints de la maladie d’Alzheimer, entraînant la perturbation du cycle de Krebs dans les mitochondries, crucial pour la production d’énergie cellulaire.
Le cycle de Krebs, également connu sous le nom de cycle de l’acide citrique ou cycle de l’acide tricarboxylique (TCA), est une voie métabolique fondamentale se produisant dans les mitochondries des cellules nucléées, y compris celles du corps humain. Ce cycle est une partie vitale de la respiration cellulaire, où les cellules génèrent de l’énergie sous forme d’adénosine triphosphate (ATP).
En utilisant des cellules neuronales humaines dérivées de cellules souches de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont utilisé une petite molécule pour corriger la dysfonction mitochondriale, restaurant de nombreuses connexions entre les cellules nerveuses. L’étude met en évidence le potentiel d’amélioration du métabolisme mitochondrial en tant que cible thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer et les troubles associés.
Les chercheurs ont identifié un goulot d’étranglement dans le cycle de Krebs impliquant la molécule de succinate, qui inhibe la production d’énergie. En fournissant les molécules de succinate manquantes, ils ont réussi à restaurer les connexions neuronales perdues dans les modèles de cellules neuronales.
Bien que l’étude démontre la preuve du concept de réactivation du cycle de Krebs dans les cellules neuronales vivantes dérivées de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs soulignent la nécessité de meilleurs composés avant de développer un médicament efficace pour les humains.
L’objectif est de trouver un médicament sûr et efficace pour maintenir l’énergie et restaurer la connectivité neuronale chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, potentiellement en arrêtant la progression de la maladie et en améliorant la fonction cognitive.
L’équipe de recherche, dirigée par l’auteur principal Stuart Leibson, continuera à explorer le cycle de Krebs dans les mitochondries comme une cible thérapeutique prometteuse pour la maladie d’Alzheimer.
